主讲题目：天然产物生物智造

主 讲 人：汤亚杰 教授

时    间：2023年10月20日（星期五），14:00-15:30

地 点：滨海校区中院2号楼208会议室

欢迎广大师生积极参加！

主讲人简介：

汤亚杰，山东大学“微生物技术国家重点实验室”特聘教授、博士生导师，国家重点研发计划“合成生物学”重点专项首席科学家、“绿色生物制造”重点专项专家组成员。2005年从美国麻省理工学院(MIT)学成回国，主要从事“天然药物生物智造”领域的科学研究，主持的科研项目 “天然产物生物制造的理论与方法”获2016年湖北省自然科学一等奖，“工业微生物发酵关键技术及产业化”获2014年湖北省科技进步一等奖。应邀出任Spring学术期刊“Bioprocess and Biosystems Engineering”副主编。

报告简介：

报告将以鬼臼毒素作为天然产物的典型代表，分享“新分子、新反应、新药物”上下贯通的“天然产物生物智造”研究新范式。(1) 新分子：系统总结了鬼臼类化合物的构效关系及其成药性修饰方向，通过解析微管蛋白—三氮唑鬼臼毒素复合物的晶体结构，发现了微管蛋白的新靶点—α亚基GTP结合位点。采用基于靶标结构和表型筛选的药物设计思路，构建了分子新颖和结构独特的C-NH/C-S/C-O键杂环取代鬼臼类衍生物库；(2) 新反应：建立了含氮杂环取代鬼臼类衍生物的化学酶法体外合成路线，突破了化学法难以合成α构型C-NH键杂环取代鬼臼类衍生物的瓶颈。建立了C-S键杂环取代鬼臼类衍生物的全细胞非对称生物催化合成，实现了C-S键手性合成的精准控制。(3) 新药物：挖掘到纳摩尔级抗肿瘤活性的C-NH键杂环取代鬼臼类药物，体内实体瘤的抑制率和安全性均显著优于肝癌化疗药物奥沙利铂和胰腺癌化疗药物紫杉醇，具有良好的抗肝癌和胰腺癌I类新药开发前景。本报告系统总结了“天然产物生物智造”研究新范式，为天然产物 “出新率低、成药性差、合成效率低”的研究瓶颈提供解决思路。

生物工程国家级实验教学示范中心

工业发酵微生物教育部重点实验室

天津市工业微生物重点实验室

天津市微生物代谢与发酵过程控制技术工程中心

食品营养与安全和药物化学国家国际科技合作基地

2023年10月16日